我院生物醫藥研究團隊在國際化學權威期刊Organic Letter發表論文

過渡金屬組合手性配體催化的立體選擇性C(sp³)-H鍵官能團化一直是有機化學研究的熱點和難點。近年來，科學家開發了一系列新型手性配體成功應用到該領域中。其中氨基酸作為一種廉價易得的手性配體優勢最為明顯。然而，大量研究表明氨基酸作為手性配體在催化鏈狀C(sp³)-H鍵手性官能團反應中的應用效率較低。因此，為了拓展此類配體的應用范圍，開發新型氨基酸配體是十分必要的。

近日，我院楊登峰-李紅亮課題組開發了一種新型L-脯氨酸配體(N-Boc-2-pentyl-L-Proline)成功克服了這一難題，實現過渡金屬鈀催化的鏈狀C(sp3)-H鍵手性選擇性芳化反應。該工作以廣西科學院為第一完成單位，在國際高水平期刊Organic Letters （中科院化學小類－有機化學一區Top，IF=6.005）（https://doi.org/10.1021/acs.orglett.1c04215）發表題為“Palladium-Catalyzed Enantioselective C(sp3)–H Arylation of 2-Propyl Azaaryls Enabled by an Amino Acid Ligand”研究論文。

本篇論文以氨基酸作為手性配體，首次實現了鈀(II)-催化的2-丙基氮雜芳烴衍生物的高立體選擇性C(sp³)-H鍵芳基化反應。該反應具有良好的官能團耐受性、并且可擴大至克級規模。此外，利用該方法學可經一步反應制備PI3激酶抑制劑，為此類先導化合物的開發及結構改造提供了高效便捷的合成方法。目前，該課題組正在深入開展相關新型脯氨酸配體的研究工作。

該課題組一直從事手性選擇性及位置選擇性C-H 官能團化反應的研究。目前已取得的成果包括：1) 成功開發的首例經配體底物間非共價鍵相互作用控制的鄰位選擇性C(sp²)-H鍵硼化反應；2) 通過設計合成新型手性配體，成功開發了Pd催化的手性選擇性C(sp³)-H鍵芳化反應；3) 過渡金屬催化的遠端位置選擇性及手性選擇性C-H鍵官能團化。